局部晚期前列腺癌中期雄激素抑制加放疗更有效

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

辅助内分泌治疗是局部晚期前列腺癌患者放疗后的常规治疗，目的是减少局部复发和远处转移，并在多项临床试验中得到证实，可有效提高生存期，但雄激素抑制的最佳持续时间仍存在争议，近期 Lancet Oncology杂志公布了RADAR试验10年的研究结果，18个月的雄激素抑制加放疗是局部晚期前列腺癌更有效的治疗方案。

背景

局部进展期前列腺癌患者接受放疗后进行雄激素抑制的最佳持续时间尚不明确，唑来膦酸能有效预防雄激素抑制诱发的骨质丢失，但其在预防性去势敏感的局部晚期前列腺癌骨转移患者中的作用尚不清楚。RADAR试验评估了在接受6个月雄激素抑制和前列腺放疗的局部晚期前列腺癌患者，后续增加12个月的辅助雄激素抑制、18个月的唑来膦酸或两者同时使用，是否能够改善患者预后。

方法

在这项随机、Ⅲ期、2×2阶乘性试验中，入组条件为18岁及以上的局部晚期前列腺癌患者(T2b-4N0M0或T2aN0M0、Gleason评分≥7分、前列腺特异性抗原(PSA)基线浓度≥10μg/L)。通过多中心、PSA基线浓度、肿瘤临床分期、Gleason评分和使用近距离增强放疗进行分层，将受试者按1:1:1:1比例随机分配到由2×2阶乘设计的4个治疗组中。对照组患者接受6个月亮丙瑞林(22.5mg，每3个月1次，肌内注射)的新辅助疗法进行雄激素抑制和单独放疗(短期雄激素抑制，STAS)；治疗结束后，再随机接受亮丙瑞林[22.5mg，每3个月1次，肌内注射；中期雄激素抑制(ITAS)]辅助雄激素抑制12个月；伴随18个月唑来膦酸(每3个月4mg，静脉注射)(STAS＋唑来膦酸)；亮丙瑞林和唑来膦酸两者同时用药(ITAS＋唑来膦酸)。从雄激素抑制的第5个月末开始，所有患者均接受前列腺和精囊放疗，放疗剂量可选择为66 Gy、70 Gy和74Gy，每天2Gy，或46Gy/2Gy后再进行高剂量近距离增强放疗，剂量为19.5Gy/6.5Gy。主要研究终点是前列腺癌特异性死亡率。

结果

2003年10月20日至2007年8月15日，1071名患者被随机分配到STAS组(n=268)、ITAS组(n=268)、STAS＋唑来膦酸组(n=268)和ITAS＋唑来膦酸组(n=267)。中位随访时间10.4年(IQR 7.9~11.7)，在10年的随访之中，没有观察到雄激素抑制与唑来膦酸的相互作用，因此将所有治疗组按雄激素抑制持续时间进行分组比较：6个月雄激素抑制＋放疗(6AS＋RT)对比18个月的雄激素抑制＋放疗(18AS＋RT)，并根据患者是否接受唑来膦酸治疗进行比较。死亡总人数375人(200人接受6AS＋RT，175人接受18AS＋RT)，其中143人(38%)可归因于前列腺癌(81人接受6AS＋RT,62人接受18AS＋RT)。

通过雄激素抑制持续时间分析，6AS＋RT组前列腺癌特异性死亡累计发生率为13.3%(95% CI 10.3~16.0)，18AS＋RT组为9.7%(7.3~12.0)，两者绝对差值为3.7%[95% CI 0.3~7.1;sHR =0.70（95% CI 0.50~0.98），校正P=0.035]。增加唑来膦酸不影响前列腺癌特异性死亡率，校正后的前列腺癌特异性死亡累计发生率：唑来膦酸组为11.2%(95% CI 8.7~13.7)，不使用唑来膦酸组为11.7%(9.2~14.1)，两者绝对差值为0.5%[95% CI 3.8~2.9;sHR 0.95(95% CI 0.69~1.32),校正后P=0.78]。

尽管在原先的实验设计中没有设定安全性分析，但自上次报告以来，又发生了一起新的严重不良事件(下颌骨骨坏死，患者接受了18个月的雄激素抑制和唑来膦酸)，发生严重不良事件的总案例数增至3例(在接受唑来膦酸的530名患者中，<1%的患者评估了安全性)，与药物相关的严重不良事件总数为12例(所有1065名患者中，有1%的患者进行了安全性评估)，同时研究期间未发生与治疗相关的死亡案例。

结论

与6个月的雄激素抑制加放疗相比，18个月的雄激素抑制加放疗是局部晚期前列腺癌更有效的治疗方案，但在此治疗方案中增加唑来膦酸并未使患者获益。来自RADAR和法裔加拿大人前列腺癌研究IV试验的证据表明，对中或高风险局部晚期前列腺癌患者来说，与更长的雄激素抑制时间相比，18个月的雄激素抑制和适度的剂量递增放疗是一种有效而且更为耐受的选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Zack

参考文献

DENHAM J W, JOSEPH D, LAMB D S, et al.Short-term androgen suppression and radiotherapy versus intermediate-term androgen suppression and radiotherapy, with or without zoledronic acid, in men with locally advanced prostate cancer (TROG 03.04 RADAR):10-year results from a randomized,phase 3,factorial trial[J/OL].Lancet Oncol,2018,pii:S1470-2045(18)30757-5. https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30757-5/fulltext#%20