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终末期心衰如何治疗?2021 AHA指南解读

wxchong 2024-08-31 04:06:04 开源技术 8 ℃ 0 评论

在心衰患者中,每年有大约5%会进展为终末期心衰(stage D)。虽然部分终末期心衰患者可接受心脏移植、左心室辅助装置(LVAD),以减轻症状负担和延长生存期,但总体而言,终末期心衰的预后极差。
2021年10月28日,在第32届长城心脏病学大会(GW-ICC 2021)上,来自同济大学附属东方医院的韩薇教授结合2021年美国心脏协会(AHA)颁布的终末期心力衰竭转诊指南,对终末期心衰的现状和治疗进展进行了详细阐述。



心力衰竭的流行病学现状


1. 发病率高

全球心衰患者数量超过6千万,是全球肿瘤患者数量的5倍,40岁以上人群发生心衰的终生风险为1/5。
2.死亡率高
50%的HFrEF患者在诊断后5年内死亡。尽管诊疗手段不断发展,心衰的不良预后发生率仍然与一些肿瘤性疾病(如前列腺癌、膀胱癌和乳腺癌)相当。
3.再住院率高
心力衰竭是全球65岁以上患者住院的首要原因,30天内心衰再住院的比例为24%,1年内心衰再住院的比例为60%。


终末期心衰的识别


终末期心衰定义为:严重的症状和体征,不能耐受轻微运动或静息时出现症状;不能耐受指南指导的标准药物治疗(GDMT);尽管给予最大剂量的药物,仍有顽固的症状,伴或不伴再住院。

识别终末期心衰的患者并予以积极的治疗,对降低心衰住院率和死亡率至关重要。
1.终末期心衰患者的临床特征
表1 终末期心衰患者的临床特征
2. 终末期心衰的超声心动图特征

终末期心衰的超声心动图特征包括:明显的左心室扩张(如> 8 cm);明显的继发性二尖瓣关闭不全;存在肺动脉高压;尽管努力减轻充血但仍为限制性二尖瓣血流;在左心室射血分数降低的患者中,超声心动图显示右心室功能障碍。

图1 终末期心衰的超声表现
注:A:心房和瓣环扩张导致小叶对合不良,小叶重构不足,导致中心性反流;B:后瓣环突出越过左心室游离壁导致后叶受阻,引起后向射流反流。


终末期心衰转诊流程


对终末期心衰患者而言,评估向更有经验的中心转诊的时机至关重要。

图2 终末期心衰转诊流程
注:ARNI,血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂;COPD,慢性阻塞性肺疾病;CRT,心脏再同步治疗;ICD,植入式心律转复除颤器;LVEF,左室射血分数;RAS,肾素-血管紧张素系统;SBP,收缩压;SCr,血清肌酐。
患者转诊的黄金时间窗为心衰进展期或失代偿期,表现为:NYHA分级Ⅲ-Ⅳ级;GDMT下调或不能耐受;频繁住院治疗;复发性心律失常或ICD放电;肾功能恶化。在这一时间窗内,患者处于终末期心衰状态,但尚未出现不可逆的终末器官损害,暂无生命危险。


终末期心衰的治疗

1. 药物治疗
大部分终末期心衰患者无法耐受ACEI/ARB的治疗,尤其是合并肾功能不全的患者。近期的一项真实世界研究显示,金三角治疗方案(ACEI/ARB+醛固酮受体拮抗剂+β受体阻滞剂)在eGFR<30ml/min/l.73m2的患者中的使用率只有5%。
终末期心衰患者可使用的药物主要包括正性肌力药物、利尿剂
表2 当前用于治疗心力衰竭的正性肌力药物
注:PDE,磷酸二酯酶;D,多巴胺能受体;HD,高剂量;LD,低剂量;PVR,肺血管阻力;CS,心源性休克。
目前临床上不提倡使用多巴胺,因为多巴胺虽然能增加心输出量和心脏指数(CI),但同时也会增加升高肺毛细血管楔压(PCWP)。此外,有研究显示,间断应用左西孟旦可使3个月内再住院率降低60%。
终末期心衰患者一般需要长期维持利尿治疗,目前也有一些新型的利尿剂可供选择,如重组人脑利钠肽。
图3 重组人脑利钠肽(新活素)的作用机制
注:RA=特异性A型利钠肽受体;GC=鸟苷酸环化酶;RC=C型利钠肽受体;CGMP=环一磷酸鸟苷;GTP=三磷酸鸟苷;PKG-1=cGMP依赖蛋白激酶。
2.终末期心衰患者的优化治疗要点
表3 终末期心衰患者的优化治疗要点
3.左心辅助装置
随着心力衰竭患者数量不断增加,近年来左心辅助装置(LVAD)发展迅速,2017年全球植入LVAD的患者超过20000例。
4.心脏移植
如患者存在灌注不良和心脏指数低或严重充血,右心房或肺毛细血管楔压升高,以及尽管使用积极的静脉利尿剂或GDMT而无法缓解充血,则可以预测其临床结局不良,并应启动对终末期心衰治疗的评估,确定潜在合适的心脏移植候选人。因心脏移植存在供体缺乏、术后长期服用抗排斥药物以及高额医疗费用等问题,其临床应用存在相当大的限制。
5. 干细胞治疗
干细胞技术是心脏疾病治疗的研究热点之一。第一代干细胞包括成肌细胞、间充质干细胞(MSC),目前已进入Ⅰ/Ⅱ期临床试验,部分结果有效;第二代干细胞包括多能干细胞、肿瘤干细胞(CSC),目前已进入Ⅰ期临床试验,部分进入Ⅱ期临床试验;下一代再生技术的材料包括高纯度SC、生物支持材料、3D类器官等,目前还处在基础研究、临床前研究阶段。
表4 间充质干细胞(MSC)发挥作用的观点转变


总结

每年约有5%的心衰患者将发展为终末期心衰。终末期心衰患者存在不能耐受指南指导的标准治疗(GDMT)、肾功能恶化、室速需ICD放电、心脏恶病质等临床表现。对于正性肌力药物和利尿剂依赖的终末期心衰患者而言,新型药物钙增敏剂和重组人脑利钠肽有助于改善症状。此外,临床医生应选择最佳时机进行心脏移植和左心辅助装置植入。心肌细胞再生、干细胞移植可能有助于心功能恢复,是未来终末期心衰病人的希望。
文献来源:Morris AA, Khazanie P, Drazner MH, et al. Guidance for Timely and Appropriate Referral of Patients With Advanced Heart Failure: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2021 Oct 12; 144(15): e238-e250. doi: 10.1161/CIR.0000000000001016. Epub 2021 Sep 10. PMID:34503343.

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